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題目:基于FAK為靶點哌嗪為骨架新型抗腫瘤藥物的設計合成及生物機理研究
時間:2023年10月11日13時00分
地點:教學樓A501
内容簡介:
癌症是嚴重威脅人類健康的惡性疾病之一。傳統抗腫瘤藥物通常療效表現不好且具有毒副作用大的缺點,而小分子抑制劑是一類新型的抗腫瘤藥物,作用于細胞内信号通路上的關鍵靶點,這些小分子抑制劑和傳統的腫瘤治療藥物相比,不僅療效好且毒副作用小。FAK它是一種非受體酪氨酸蛋白激酶,是近年常用的腫瘤治療靶點。本課題基于FAK激酶的空間結構及已報道的FAK抑制劑小分子配體的複合物信息為基礎,運用藥物拼合原理,通過計算機輔助藥物設計手段,引入具有抗癌活性的藥效團,以哌嗪為基本骨架,通過酯化、酰肼化、取代等合成一系列含哌嗪骨架的酰腙類衍生物,所得目标終産物通過細胞、分子生物學、藥理學等技術,采用體外細胞模型和體内小鼠試驗等,從分子靶點、生物指标、信号通路、藥理效應等多層次多途徑,探索目标終産物的抗腫瘤活性及其機制,也為其它類型抗腫瘤藥物的設計合成提供思路和借鑒。